本项目属于海洋科技领域。本研究以近年来颇受关注的老年痴呆药的靶标 tau 蛋 白为研究对象，通过基因工程手段建立老年痴呆转基因斑马鱼品系；通过老年痴呆药 物石杉碱甲验证模型的有效性；并将该模型应用于老年痴呆相关药物的活性筛选。通 过显微注射，将构建的质粒转入斑马鱼体内，斑马鱼性成熟杂交后，得到了稳定遗传 的转基因斑马鱼品系。通过观察红色荧光蛋白的表达和 PCR 的测序，证实了所建立的 AD 转基因斑马鱼品系含有预期的相关目的信息；通过 Western 检测和斑马鱼行为学实 验，验证了建立的抗老年痴呆转基因斑马鱼品系的可靠性。在对 63 个海洋来源的化合 物筛选中，得到了 3 个潜在具有治疗抗老年痴呆疾病的活性化合物。验证了上市药物 参枝苓口服液缓解老年痴呆疾病的作用。证实了参枝苓灌装液、浓缩液、浓缩膏液、 醇沉液四种产品对 tau 蛋白 PHF1 磷酸化位点的抑制作用，同时验证了参枝苓浓缩液对 老年痴呆转基因斑马鱼行为学的改善作用。