诱导性多能干细胞来源的骨髓间充质干细胞对变应性鼻炎的免疫调节作用

诱导性多能干细胞来源的骨髓间充质干细胞对变应性鼻炎的免疫调节作用

应用领域:生物医疗

我有意向
国家/地区

中国

行业领域

生物医疗

简介

1. 成功搭建了iPSC-MSCs、胚胎干细胞(ESC)-MSCs,胎儿来源的MSCs(fMSCs)及BM-MSCs 等培养体系,目前已成功诱导六个不同克隆来源的iPSCMSCs,并构建成有绿色荧光蛋白标记的iPSC-MSCs。目前,申请者有关iPSC-MSCs的研究平台已经成熟。 2. 我们发现iPSC-MSCs 可抑制淋巴细胞增殖,并上调AR 患者外周血单个核细胞CD4+Foxp3+ Treg 比例及下调AR 患的TH2 型反应。iPSC-MSCs 的免疫调节作用可能是通过可溶性分子前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)及细胞与细胞之间的接触共同发挥作用。该部分数据已发表于国际杂志Allergy(IF=6.3,承担人为第一作者)。 3. 成功建立了上下呼吸道变态反应模型,模型组小鼠表现出典型的喷嚏、搔鼻的鼻炎症状,鼻黏膜HE 染色呈现典型的嗜酸性粒细胞炎症,肺部小支气管和血管周围炎性细胞浸润,鼻腔及肺部灌洗液Th2 细胞因子(IL4,IL5,IL13)显著升高,外周血IgE 水平显著升高。结果发表于中华耳鼻咽喉头颈外科杂志及Am J Rhinol Allergy 2014。另外我们还建立了系统给细胞及气管内给细胞两种干预方式,结果发表于中国组织工程杂志2015。 4. iPSC-MSC 调控变应性鼻炎及哮喘的动物模型研究:比PBS 对照组小鼠,模型组小鼠表现出典型的喷嚏、搔鼻的鼻炎症状,鼻黏膜HE 染色呈现典型的嗜酸性粒细胞炎症;而iPSC-MSCs 对小鼠模型体内变应性炎症具有显著免疫调控效应,且调控作用和BM-MSCs 效果相当:经iPSC-MSCs 干预后,小鼠喷嚏、搔鼻等症状次数明显减少,鼻黏膜的嗜酸性粒细胞数量显著下降,炎症减轻,Th2 细胞因子(IL4,IL5,IL13)显著下降。此部分工作结果已发表于国际干细胞排名第二的杂志STEM CELLS (2012,IF 6.5,承担人为通讯作者)及Am J Rhinol Allergy 2014。 5. 通过建立呼吸道变态反应小鼠模型发现BM-MSCs 的全身应用可有效减轻哮喘小鼠的气道炎症反应,而BM-MSCs 的局部应用却基本无改善作用。这提示MSCs 不同的应用方式可能通过不同的机制发挥免疫调节作用,结果发表于中国组织工程杂志2015。

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