小分子干扰RNA沉默HIF-1α和VEGF抗TACE术后肝癌复发转移的实验研究

小分子干扰RNA沉默HIF-1α和VEGF抗TACE术后肝癌复发转移的实验研究

应用领域:生物医疗

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国家/地区

中国

行业领域

生物医疗

简介

(1)体外实验小结:本项目首先按计划在体外实验初步显示,联合转染靶向HIF-1a及VEGF 可明显降低常氧及缺氧条件下肝癌细胞HIF-­‐1α 表达和VEGF 的分泌能力及肿瘤细胞的侵袭能力;同时其E-Cadherin 表达上调,Vimentin 及Snail-1蛋白表达下降。以HIF-­‐1α 及VEGF 为靶点的联合治疗效果在细胞实验中初步显示其效果优于单独抑制HIF-­‐1α 及VEGF。(2)体内实验小结:通过体内实验,本项目首先成功建立了SD 大鼠小动物原位移植肝癌模型,将HIF-1αsiRNA 和VEGF siRNA 腺病毒表达载体联合转染于动物模型中,并对模型进行TACE 治疗,应用分子生物学技术和MRI 检查,获得了联合靶向抑制HIF-1α和VEGF 两个基因,能更有效地“抗肿瘤血管形成”的基础上,又能同时解决缺氧诱发的促肿瘤侵袭转移等不利因素,获得了更好的抗TACE 术后肿瘤复发转移的治疗效果。同时进一步明确了缺氧下HIF-1α 诱导肿瘤细胞EMT 中的作用。

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