本项目构建了一种新的免疫缺陷大鼠模型，并在此基础上进一步建立了具有人免疫系统人源化鼠及肿瘤人源化鼠模型。1、免疫缺陷大鼠模型：大鼠基因与人的基因具有更高的同源性，并且大鼠在神经系统、肝脏代谢和心血管疾病的研究中优于小鼠，而免疫缺陷大鼠模型因受大鼠胚胎干细胞和大鼠基因组编辑的共同限制发展迟缓。我们通过基因敲除及受精卵显微注射法，我们得到了敲除了IL2Rγ和Prkdc基因并转入了人SIRPa基因的免疫缺陷大鼠模型，即NSG大鼠。该大鼠模型为国际首创，可以让人类细胞高效植入，符合试验指标，品系背景纯正。 2、具有人免疫系统人源化鼠：我们在现有采用NSG小鼠来源建立的人源化鼠模型基础上，引进了团队自主研发的NSG大鼠，通过移植造血干细胞及同个体的胸腺建立了具有人免疫系统功能的人源化大鼠模型，丰富了人免疫系统人源化鼠技术平台。 3、肿瘤人源化鼠模型：现有研究普遍建立的肿瘤动物模型多是将肿瘤患者的肿瘤组织移植至重症免疫缺陷型小鼠体内，并使肿瘤组织在小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型，即PDX模型。然而PDX模型存在一个重大缺陷，即模型的免疫系统缺失，无法再现病人体内肿瘤和免疫系统之间的相互作用，也无法用于通过激活免疫系统来抗肿瘤的治疗方法的评估实验。针对该问题，我们在已建立了具有人免疫系统人源化鼠技术平台的基础上，建立了与免疫系统同体的iPSC等肿瘤人源化技术平台，并研究了表达肿瘤抗原后的免疫排斥反应，属于国际前沿；有望解决现有动物肿瘤模型免疫系统确实这一重大缺陷，为肿瘤体内研究以及新的免疫疗法研究提供理想的动物模型。