课题组通过研究表明，miR34a在椎体骨的表达差异不明显，而体外实验有差异表达，体外实验显示左归丸可以提高miR34a mRNA表达，促进BMSCs成骨分化。为了进一步明确激素性骨质疏松症（GIOP）差异miRNAs，我们选取临床标本进行筛查、验证及靶基因预测，发现miRNA let7f 在椎体骨中存在显著性差异。体内大鼠实验显示0.6 mg/kg 地塞米松腹腔注射干预8周雌性SD大鼠3月后，可以导致骨损害；左归丸干预可以提高大鼠血清AKP活性，改善GIOP大鼠骨微细结构、生物力学及骨组织形态学；左归丸可有效抑制激素导致的自噬过度，提高let-7f、mTORC1 mRNA表达，降低自噬相关基因Beclin-1、ATG5、LC3B表达，促进成骨基因Runx2、抑制破骨基因CTSK表达，表明左归丸可能通过靶向miRNA let-7f及自噬相关基因抗大鼠GIOP。 体外实验显示左归丸促进MC3T3的增殖，10ug/ml为干预的最佳浓度；采用let7f过表达或沉默转染MC3T3细胞，左归丸干预let7f过表达或沉默诱导或抑制的成骨细胞，显示左归丸可以逆转let7f沉默效应，进而抑制自噬过度，促进成骨分化。我们将目的基因ULK2 的3’UTR区域构建至psiCHECK2质粒载体中，转染293T细胞，显示let7f与自噬基因ULK2存在靶向关系。我们的实验最终表明GIOP的可能机制是自噬过度，左归丸可能通过上调let7f抑制自噬抗GIOP。本研究为丰富GIOP发病机理及“肾主骨”理论的科学内涵提供了进一步的依据。以后将对miRNA let-7f进行敲除和过表达，进一步研究其在GIOP中的作用。