2型糖尿病患者脑衰老进程的遗传与影像标志物研究

2型糖尿病患者脑衰老进程的遗传与影像标志物研究

应用领域:生物医疗

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国家/地区

中国

行业领域

生物医疗

简介

本项目在前期对2 型糖尿病患者脑微观结构及功能研究基础上,探索神经影像学2 型糖尿病认知障碍相关易感基因多态性对2 型糖尿病患者脑衰老进程的影响,并应用多模态MR及多变量模式分析方法提取2 型糖尿病患者的脑影像标志物。我们发现2 型糖尿病患者认知功能较同年龄段人群有所减低,体现在丘脑、额叶、颞叶等脑区结构与功能发生了异常改变,且与临床指标,包括糖化血红蛋白、血脂等密切相关。另一方面,我们初步发现2 型糖尿病患者认知功能障碍的发生与跨膜蛋白106B(TMEM106B)及纤溶酶原激活物,尿激酶(PLAU)基因多态性密切相关。这些发现将有利于我们对2 型糖尿病患者认知障碍的发生及发展机制作进一步的研究,为早期诊断与治疗以延缓疾病进程提供实验依据。研究应用 fMRI 发现 2 型糖尿病患者后扣带回与多个脑区的神经功能连接强度减低,包括右侧侧角回、双侧额下回、右侧顶上小叶等,且与记忆力及执行力减低。研究利用体素间弥散指标(局部弥散一致性,LDH)以及传统的体素内弥散指标(各向异性分数,FA),评估未合并认知障碍的糖尿病患者脑白质微结构改变,更好地反应早期未合并认知障碍的糖尿病患者的白质改变。 研究利用小世界网络发现 2 型糖尿病患者的功能网络发生异常改变,涉及包括枕叶、额叶、左侧扣带回及海马旁回等脑区,并且与患者的瞬时记忆、执行力和注意力减退有关,此外,糖化血红蛋白水平亦与脑功能网络异常有关系。此外,对已采集的 2 组被试的血液样本进行相关基因检测,初步结果如下:发现 2 型糖尿病患者认知功能障碍的发生与跨膜蛋白 106B(TMEM106B)及纤溶酶原激活物,尿激酶(PLAU)基因多态性密切相关。

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