一、项目创新性和先进性 1. 抗bFGF ds-Diabody（抗bFGF二硫键稳定的双价抗体）抗体药物由我们自主研发，具有自主知识产权，已获得授权2项国家发明专利，1项国际PCT专利和1项国际发明授权专利（美国授权专利：US 9273131 B2）。 2. 抗bFGF Ds-Diabody抗体具有有效抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤的生长的作用，裸鼠体内不同肿瘤抑制率可达50-87%。有良好的成药前景。具有广谱抑制多种实体肿瘤的生长和转移的作用。 3. 抗bFGF Ds-Diabody是小分子抗体（70kD左右），更容易进入肿瘤内部发挥作用，作用效果显著优于全人源性抗体；引入二硫键，成为非常稳定的分子结构，具有较长的半衰期，能更好的发挥作用。 4. 酵母分泌表达，生产成本低，可低成本大规模发酵生产。 5. 项目前期增获得国家863项目支持，在临床批件或新药申请中可以走快速申请通道。二、项目背景 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是最重要的肿瘤血管新生因子之一，它具有促进肿瘤细胞增殖和刺激血管生长的作用。几乎所有实体肿瘤均高表达bFGF。旁分泌和自分泌的bFGF具有促进肿瘤生长，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生，加速肿瘤的生长和转移的作用（图1A）。而且，bFGF与VEGF具有协同作用促进肿瘤血管新生和淋巴管新生的作用（图1B）。在肿瘤的进展中，伴随着bFGF的表达（图1C），VEGF抗体药物Avastin长期使用会导致代偿行耐药（图1D）所以，抗bFGF在临床治疗中是抗VEGF抗体药物的有效补充，并具有抗VEGF抗体药物无法替代的作用。联合用药将获得显著最佳的抑制肿瘤血管新生的效果。抗bFGF ds-Diabody抗体药物具有有效中和肿瘤高表达的bFGF血管因子的作用，从而抑制肿瘤的血管新生和淋巴管新生，抑制肿瘤的生长和转移。