前期研究已证明，FBX8 是转移促进因子miR-223 的一个关键靶基因，FBX8能抑制miR-223 诱导的结直肠癌侵袭和转移，此外，FBX8 在结直肠癌组织中表达下调，是结直肠癌患者预后的一个独立预后因子，FBX8 抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力，但FBX8 作用的泛素化底物及转录调控机制的研究尚属空白。我们对其在结直肠癌侵袭、迁移中所起的作用进行了探讨，提出一个FBX8 参与结直肠癌侵袭及转移中的新机制，即FBX8 通过泛素化降解mTOR，从而影响其下游效应分子如c-Myc、cyclinD1、RhoA 及Rac 的表达，最终抑制结直肠癌细胞体外增殖、侵袭及转移能力。构建了与结直肠癌演进规律相一致的自发转移基因敲除小鼠模型，从细胞与临床标本、裸鼠体内及转基因动物水平验证并揭示FBX8在结直肠癌侵袭和转移中的作用，为全面理解FBX8 的功能提供科学依据；将为肿瘤转移机制研究提供新的线索，为结直肠癌演进的诊治、预后评估、药物筛选等提供新的分子靶点和理想的动物模型。